Введение

До настоящего времени регистрируется высокая заболеваемость коклюшем среди детей раннего возраста, у которых отмечается наиболее высокий риск развития тяжелых и осложненных форм заболевания [1]. Для современного коклюша по-прежнему характерны периодические подъемы заболеваемости, хотя и с меньшей степенью интенсивности [2, 4].

В настоящее время патогенез коклюша связывают с действием экзотоксина (коклюшного токсина, лимфоцитозстимулирующего фактора и гистаминсенсибилизирующего фактора) коклюшной палочки на основные популяции клеток крови и особенно лимфоцитов. Иммунный ответ развивается по смешанному Th1/Th2 типу [7]. Особенностью реактивности больных коклюшем раннего возраста является несостоятельность адаптивных возможностей клеточного звена иммунитета, что проявляется субпопуляционным дисбалансом: низким относительным числом Т-хелперов, специфических Т-киллеров, NK и их клеток предшественников на фоне более выраженного лимфоцитоза, который обусловлен увеличением числа функционально незрелых 0-лимфоцитов [3]. Изменение в клеточном звене иммунитета опосредуют особенности цитокинового профиля детей раннего возраста, которые проявляются в угнетении индуцированной продукции IL2, IFNα и IFNγ на фоне их высокой сывороточной концентрации, что свидетельствует о несостоятельности иммуноцитов больных коклюшем [9]. Что касается гуморального звена, то известно, что достоверно значительно повышается уровень IgG [5, 9].

Поскольку важным компонентом развития заболевания является прикрепление возбудителя к клеткам мерцательного эпителия дыхательных путей, то важная роль в защите от коклюша принадлежит и местному иммунитету, представленному секреторным IgА [6,7]. Однако роль факторов как клеточного, так и гуморального иммунитета изучена недостаточно, также отсутствуют в литературе сведения о роли местного иммунитета в защите от коклюшной инфекции, что обусловливает необходимость данного исследования.

Цель исследования: изучить особенности клинико-лабораторной характеристики коклюша и функционирования системного и местного иммунитета детей раннего возраста, больных коклюшем.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 48 детей возрастом двух-трех лет, из них 28 детей, больных коклюшем, и 20 здоровых детей, составивших контрольную группу.

Верификация диагноза осуществлялась путем проведения детям трехкратного бактериологического исследования слизи ротоглотки, а также серологического исследования (реакция агглютинации) сыворотки крови с коклюшным диагностикумом в динамике заболевания. Наряду с клиническим и общепринятыми лабораторно-инструментальными методами исследования использовались специальные иммунологические: определение количественного содержания интерлейкинов (ИЛ) в сыворотке крови детей (-1?, -4, фактор некроза опухоли? (ФНО?)) (твердофазный иммуноферментный метод); субпопуляций лимфицитов (СD3+, СD4+, СD8+, СD19+) (метод моноклональных антител); уровня секреторного иммуноглобулина, А (sIgA) (твердофазный иммуноферментный метод) и активности лизоцима (нефелометрический метод по В. Г. Дрофейчуку) в мокроте. Иммунологические исследования детям проводились дважды (в остром периоде и в периоде реконвалесценции).

Результаты исследования и их обсуждение

Проанализированы случаи коклюша у 28 детей, наблюдавшихся в районных поликлиниках г. Харькова. Клиническая картина коклюша характеризовалась симптомами, которые представлены в табл. 1.

Таблица 1 — Клинико-лабораторные признаки коклюша у детей

Признак

Всего

абс.

%

Лихорадка до 38,0° С

12

42,9

Приступообразный кашель

28

100

Частота кашля:

до 10 раз в сутки

10–15 раз в сутки

16

12

57,1

42,9

Наличие репризов

11

39,3

Наличие рвоты

17

60,7

Коробочный оттенок легочного звука

7

25,0

Жесткое дыхание

23

82,1

Проводные хрипы

5

17,9

Сухие свистящие хрипы

7

25,0

Периферическая кровь:

лейкоцитоз

лимфоцитоз

ускоренная СОЭ

22

16

8

76,6

57,1

28,6

Повышение температуры тела в пределах субфебрильных цифр (до 38,00С) было зарегистрировано у 12 больных (42,9%). У всех больных в течение трех-пяти недель заболевания отмечался приступообразный кашель, чаще в ночное время суток, заканчивающийся отхождением вязкой мокроты. У 16 больных (57,1%) частота кашля не превышала 10 раз в сутки, у 12 (42,9%) — 10–15. У 11 детей (39,3%) на фоне приступа кашля наблюдались репризы. У 17 больных (60,7%) отдельные приступы кашля заканчивались рвотой. У 7 детей (25,0%) при проведении перкуссии легких отмечался коробочный оттенок легочного звука, у 23 (82,1%) — жесткое дыхание при аускультации, у 5 (17,9%) — наличие проводных хрипов, у 7 (25,0%) — единичных сухих свистящих хрипов над всей поверхностью легких.

В периферической крови больных коклюшем выявлены: лейкоцитоз у 22 (76,6%), лимфоцитоз у 16 (57,1%), ускоренная СОЭ у 8 (28,6%).

При анализе цитокинового статуса больных в острый период заболевания отмечено, что уровень всех интерлейкинов был значительно выше показателей детей контрольной группы: уровень ИЛ-1? превышал показатели здоровых в 6 раз, ИЛ-4- 3,5 раза, ФНО? — 3 (табл. 2).

Таблица 2 — Содержание интерлейкинов (пг/мл) и субпопуляций лимфоцитов (%) в крови детей с коклюшем в острый период заболевания

Показатель

Здоровые дети

(M±m)

Больные коклюшем

(M±m)

Достоверность (р)

ИЛ-1? (пг/мл)

26,4±2,31

156,6±2,18

р ≤ 0,001

ИЛ-4 (пг/мл)

25,24±2,41

87,5±1,82

р ≤ 0,001

ФНО? (пг/мл)

34,65±2,31

72,6±2,22

р ≤ 0,001

CD3+, %

60,6±1,24

56,4±0,81

р ≤ 0,02

CD4+, %

36,3±0,84

33,5±0,89

р ≤ 0,05

CD8+, %

25,7±0,77

24,8±0,95

р≥ 0,1

CD19+, %

17,3±0,81

16,4±0,88

р≥ 0,1

У больных коклюшем в острый период заболевания отмечается выраженное снижение уровня CD3+, CD4+ в сравнении с показателями здоровых детей, на фоне физиологического содержания CD8+ и CD19+ (табл. 2).

Анализируя показатели местного иммунитета в остром периоде заболевания, выявлено, что активность лизоцима и уровень секреторного иммуноглобулина у больных детей был несколько ниже, чем у группы сравнения (табл. 3).

Таблица 3 — Показатели местного иммунитета детей с коклюшем в острый период заболевания

Показатель

Здоровые дети

(M±m)

Больные коклюшем

(M±m)

Достоверность (р)

Лизоцим (г/л)

0,45±0,18

0,37±0,02

р≥ 0,1

sIg, А (г/л)

0,91±0,24

0,87±0,03

р≥ 0,1

В динамике в периоде ранней реконвалесценции отмечалось снижение уровня всех исследуемых цитокинов, однако содержание их в крови все еще значительно превышало физиологические показатели: уровень ИЛ-1? был повышен в 3 раза, ИЛ-4 — 2,5 раза, ФНО? — 2 раза (табл. 4).

Таблица 4 — Содержание интерлейкинов (пг/мл) и субпопуляций лимфоцитов (%) в крови детей с коклюшем в периоде реконвалесценции

Показатель

Здоровые дети

(M±m)

Больные коклюшем

(M±m)

Достоверность (р)

ИЛ-1? (пг/мл)

26,4±2,31

84,2±1,63

р ≤ 0,001

ИЛ-4 (пг/мл)

25,24±2,41

63,9±2,45

р ≤ 0,001

ФНО? (пг/мл)

34,65±2,31

59,1±2,19

р ≤ 0,001

CD3+, %

60,6±1,24

56,6±1,29

р ≤ 0,05

CD4+, %

36,3±0,84

33,1±1,0

р ≤ 0,05

CD8+, %

25,7±0,77

25,3±0,71

р≥ 0,1

CD19+, %

17,3±0,81

16,8±0,78

р≥ 0,1

Содержание субпопуляций CD3+ и CD4+ лимфоцитов в периоде реконвалесценции было ниже показателей здоровых детей и оставалось практически на уровне показателей острого периода, уровень CD8+ и CD19+ лимфоцитов был в пределах физиологического (табл. 5).

В периоде реконвалесценции уровень лизоцима и секреторного иммуноглобулина, А у больных детей был ниже, чем у детей контрольной группы, и практически не отличался от данных острого периода (табл. 5).

Таблица 5 — Показатели местного иммунитета больных детей в периоде ранней реконвалесценции

Показатель

Здоровые дети

(M±m)

Больные коклюшем

(M±m)

Достоверность (р)

Лизоцим (г/л)

0,45±0,18

0,38±0,02

р≥ 0,1

sIg, А (г/л)

0,91±0,24

0,88±0,03

р≥ 0,1

Выводы

  1. Клиническая картина современного коклюша характеризуется незначительными симптомами интоксикации, наличием приступообразного кашля, чаще в ночное время суток, заканчивающийся отхождением вязкой мокроты, рвотой, иногда с репризами; коробочным оттенком легочного звука, жестким дыханием, наличием проводных или сухих свистящих хрипов над поверхностью легких. В периферической крови больных детей выявляется лейкоцитоз, лимфоцитоз, ускоренная СОЭ.
  2. На протяжении всего периода заболевания отмечается увеличение содержания цитокинов, снижение уровня субпопуляций лимфоцитов CD3+ и CD4+, на фоне физиологического уровня CD8+ и CD19+, а также угнетения факторов местного иммунитета (лизоцима и секреторного иммуноглобулина, А).

Список литературы

  1. Панасенко Л.М., Краснова Е.И., Васютин А. В. Коклюш у детей: Методические рекомендации // Новосибирск. 2010. — 21 с.
  2. Тимченко В.Н., Бабаченко И.В., Ценева Г. Я. Эволюция коклюшной инфекции у детей // Санкт-ПетербургИзд-во ЭЛБИ. 2005. — 192 с.
  3. Тимченко В.Н., Каплина Т.А., Яр в. Н. Э. и др. Коклюшная инфекция у детей в современных условиях // Детские инфекции. — 2009. — № 3. — С. 28–30.
  4. Davis J.P Clinical and economic effects of pertussis outbreaks // Journal of pediatrician infectious diseases. — 2006. — v. 24. — P.109–116.
  5. Delma J. Nieves, Jasjit Singh, Negar Ashouri et al. Clinical and laboratory features of Pertussis in infants at the onset of California epidemic // Journal of pediatricians. — 2011. — Volume 159. — P. 1044–1046.
  6. Frumkin K. Pertussis and persistent cough: practical, clinical and epidemiologic issues // Journal of emergency medicine. — 2013. — Volume 44, Issue 4. — P. 889–895.
  7. Rothstein E., Edwards K. Health burden of pertussis in adolescents and adults // Journal of pediatrician infectious diseases. — 2000. — v. 24. — P.44–47.
  8. Smith C., H. Vyas Early infantile pertussis: increasingly prevalent and potentially fatal // European journal of pediatrician. — 2010. — v. 159. — P. 898–900.
  9. Versteegh F.G., Mooi-Kokenberg E.A., Schellekens J.F., Roord J. J. Bordetella pertussis and mixed infectious // Minerva pediatrician. — 2006. — v. 58, № 2. — Р. 131–137.

Библиографическая ссылка

Кирсанова Т. А., Клинико-иммунологические особенности коклюша у детей раннего возраста на современном этапе // «Живые и биокосные системы». — 2013. — № 5; URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-5/article-5.